柬埔寨赌场开户_NEJM重磅!全球首例基因治疗镰状细胞病临床试验获得成功丨奇点猛科技

发布时间:2020-01-11 18:14:40      浏览:2457

柬埔寨赌场开户_NEJM重磅!全球首例基因治疗镰状细胞病临床试验获得成功丨奇点猛科技

柬埔寨赌场开户,基因治疗遗传疾病在昨天又迈出了实质性的一步!

昨天的《新英格兰医学杂志》上刊登了一个研究成果,美国bluebird公司和巴黎necker儿童医院展开合作,在临床试验(nct02151526)中帮助一位幸运的15岁男孩“摆脱”了镰状细胞病(scd)的症状[1]!

巴黎necker儿童医院

在接受治疗前,这名男孩已经出现了严重的并发症,包括血管堵塞、急性胸痛和双侧髋关节坏死等。接受了治疗后,他又回到了学校,完全恢复了正常的生活,能够像其他同龄人一样上学、进行体育活动。虽然所有的药物包括止痛药在内都停服了,但是他也一直没有因为镰状细胞病而再次进过医院。曾经严重的并发症也都“不翼而飞”,通过头部和下肢mri扫描显示,他的颅内没有病变,骨关节也没有新的组织损伤!这真是太厉害了!

scd的发病是因为正常的血红蛋白hba中β-珠蛋白基因发生了突变,使得蛋白链上的谷氨酸被缬氨酸所代替,hba就变成了有害的血红蛋白hbs,患者的红细胞因而呈镰刀状。scd是全球最常见的单基因遗传病之一,每年大约有27.5万新生儿患有scd[2]。迄今为止,唯一可能治愈它的办法就只有异体造血干细胞移植,但是只有不到18%的患者能够找到匹配的捐赠者,而在干细胞移植后,严重的排异反应往往也会让治疗效果大打折扣[3]。

随着新技术的发展,很多研究人员将目光投向了基因层面的治疗,希望从根本上解决问题。在2016年的10月份,来自加州大学伯克利分校的研究人员就曾用crispr-cas9基因编辑技术修复了镰状细胞病患者的致病基因突变位点,修复后的造血干细胞移植到小鼠体内后能够形成正常的红细胞[4]。

显微镜下正常的红细胞和镰状细胞

不过这次bluebird公司和necker儿童医院使用的并不是crispr-cas9技术,bluebird公司开发了一种药物lentiglobin bb305,将抗镰状β-珠蛋白基因(antisickling β-globin gene)连接到慢病毒载体(lentiviral vector)上,然后将其导入到患者体内分离出的造血干细胞中,再将这些造血干细胞在体外进行扩增,最后输送回患者体内。经过重组后的基因再表达能够产生正常的hba,产生“抗镰状效应”。

接受治疗的男孩曾在2岁到9岁之间接受过羟基脲治疗和输血,临床上认为羟基脲可以增加正常血红蛋白的水平,预防疾病引起的脏器损伤。但是这名男孩在接受治疗后并没有出现明显的症状改善,因此,他在2014年5月份(13岁)加入了这个临床试验。经过一系列的准备,终于在10月份,接受了治疗。

因为男孩的并发症很严重,为了在治疗起效前保证他的健康和安全,研究人员决定保留输血治疗,直到检测到足够量的hba(大约占到总血红蛋白量的25-30%)时再停止。

镰状细胞堵塞血管

在治疗开始第38天的时候,中性粒细胞达到了正常水平,在第88天和91天时,hba和血小板也都达到了正常水平。停止了输血之后,研究人员继续对他的血红蛋白的水平进行监测。在第9个月和第15个月,hba分别达到了5.5g/dl(总血红蛋白量的46%)和5.7 g/dl(总血红蛋白量的48%),在18个月临床观察结束的时候,hba已经达到了6.6 g/dl(总血红蛋白量的53%),hbs的水平也维持在5.5-5.8 g/dl。在治疗起效的同时,药物安全性也得到了验证,患者的不良反应非常轻微,都是在研究人员预料之内的,并且很快就消除了。

对于这一治疗结果,北卡罗莱纳大学教堂山分校基因治疗中心的steven j. gray博士给予了充分的肯定:“这种疗法的好处包括不需要捐赠,不需要异体移植,而且一次治疗可能导致永久性的‘治愈’。基因治疗在镰状细胞病这个‘经典遗传病’领域的前景是惊人的,或许下一代的学生们只能从教科书上知道这个疾病的危害了。”(奇点糕猜测,这大概就像我们对天花病的认知一样?)

steven j. gray博士

根据研究人员透露,他们目前唯一还没有得到准确答案的问题是,在药物起效前进行的输血治疗对药物效果起到了怎样的作用。而除了这名男孩,还有6名患者也接受了治疗,他们的情况如何,bluebird公司并未公布。他们能否“复制”这名男孩的治疗结果呢?接受治疗后的效果能持续多久也还需要更长时间的观察随访。但无论如何,对于患镰状细胞病的“不幸”的人来说,好的未来已经越来越近了。

参考文献:

[1] gene therapy in a patient with sickle cell disease

[2] global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators.

[3] availability of related donors for bone marrow transplantation in sickle cell anemia.

[4] selection-free genome editing of the sickle mutation in human adult hematopoietic stem/progenitor cells.